肺癌是世界上致死率***的肿瘤，约85%的患者死于肺癌。EGFR是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的驱动突变，其在中国肺癌中的敏感度为30%，其中在肺腺癌和非吸烟者中分别高达40%和50%，而在非吸烟性肺癌中，其敏感度更高。大约10%的鳞癌中有 EGFR基因突变，尤其是中、晚期的鳞癌。

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　打破奥希替尼耐药困境!第四代EGFR靶向药震撼登场

　　在过去的十年中，肺癌治疗领域的进展令人震惊。而EGFR突变型肺癌人群更是晚期肺癌中最幸运的一类患者，2003年，吉非替尼的上市让EGFR突变的非小细胞肺癌成为最早“吃螃蟹”的患者，随后的厄洛替尼，阿法替尼，奥希替尼等等新药的研发上市，已经让无数EGFR+患者靠着一代代的靶向药活过了五年，十年。

　　目前，EGFR+最新的药物就是三代“明星”靶向药奥希替尼，虽然让很多肺癌患者成功“续命”，然而这款药物耐药也是很多患者面临的新的生存考验。因为截止目前为止，FDA 没有批准任何针对奥希替尼治疗后进展的靶向治疗。常规的治疗方案是化疗或化疗联合免疫治疗，疗效并不乐观，全球的目光都聚焦在第四代EGFR抑制剂上。

　　奥希替尼耐药的患者通常会出现突变类型

　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在EGFR突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　而在今年的AACR大会上，第四代 EGFR靶向药BLU-945终于横空出世，给病友们带来新的曙光!

　　BLU-945最早开展的SYMPHONY研究结果再次带来惊喜，显示在奥希替尼耐药的人群中也显示出振奋人心的疗效。

　　截至2022 年 3 月 9日，33 名 EGFR 突变 NSCLC 患者接受了五种不同剂量的(范围：25-400 mg QD) BLU-945 治疗。值得一提的是，大多数患者(79%)之前接受过至少三线系统治疗，高达97%的患者都接受了奥希替尼的治疗，可以说是临床上没有更好靶向治疗选择的晚期患者。

　　结果显示：

　　1.安全耐受性良好

　　BLU-945 在所有测试剂量下通常都具有良好的耐受性。

　　2.抗肿瘤活性强,肿瘤明显缩小

　　在经过大量预处理的患者中，较高剂量的 BLU-945 抗肿瘤活性更强。在接受 200-400 mg QD 治疗的患者中观察到肿瘤缩小。(1位接受 400 mg QD 治疗的患者中出现未经证实的 PR 1 。这位患者携带外显子 19 缺失、T790M 和 C797S 突变，之前接受了铂类化疗、厄洛替尼和奥希替尼治疗后耐药，接受BLU-945后响应良好)。

　　3.肿瘤突变T790M和C797S含量明显降低

　　SYMPHONY 试验也是首批通过实时下一代测序分析血浆中ctDNA (肿瘤循环DNA)来评估肿瘤生物学和早期药物活性的肿瘤学研究之一。ctDNA检测结果可提供患者体内肿瘤的全景数据，在肿瘤筛查、预后以及治疗方面都发挥着重要作用。所有患者在基线及每个治疗周期进行ctDNA检测。

　　让研究人员感到惊喜的是，BLU-945治疗后14天ctDNA检测结果显示， 83%(10/12)的患者外周血样中T790M突变丰度下降;