另外，复合小细胞肺癌（C-SCLC）中 EGFR基因突变的发生率高达15%-20%。为此，指南建议在中晚期非小细胞肺癌、IIA-IIB期可外科切除的肺腺癌患者中，常规检测 EGFR基因突变，并对伴有腺癌成分的C-SCLC患者进行 EGFR基因突变检测。EGFR活化突变多见于 RTK区18-21个外显子，以19 del （19 del）和21 lncRNA （21 lncRNA）为主，而EGFR20 lncRNA (20 ins),G719X,S768I,L861Q等较少。

目前，针对 EGFR过度活化的靶向药物主要有单抗、酪氨酸激酶抑制剂。EGFR-TKI是当前非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗的主要药物，已有1-3代EGFR-TKI在国内外获批。目前，以BLU-945为代表的四代EGFR-TKIs已经进入了临床试验阶段。

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　　81%(9/11)的患者C797S突变丰度下降。所有接受400mg QD的患者，T790M和C797S ctDNA均有下降，包括3例达到清除的标准(已检测不到)。

　　初识大名鼎鼎的BLU-945

　　BLU-945 是美国大名鼎鼎的blueprint(蓝印)公司研发的一种强效、选择性第四代EGFR靶向药。此前的研究证实，BLU-945可有效抑制携带激活的 L858R 或外显子 19 缺失突变以及获得性 T790M 和 C797S 突变的三重突变 EGFR。它可用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，当然也可作为EGFR患者的二线治疗T790M突变的病人。

　　相比其他在研的第四代EGFR-TKI，BLU-945是目前进度***快的四代EGFR-TKI之一，其克服耐药的临床前数据显示出高效的抗肿瘤活性。我们也期待BLU-945能尽快公布更多的积极临床数据，下一步就是早日获批上市，为奥希替尼耐药的患者带来救赎。

　　一代更比一代强!更多新一代药物在路上

　　除了上面的研究，针对三代靶向药耐药难题，全球的目光都聚焦在更多的第四代EGFR抑制剂上，包括BLU-945在内，还有多款药物在克服 C797S上初现曙光，这是奥希替尼***重要的靶向耐药机制。如TQB3804、DAJH-1050766等四代EGFR抑制剂都在进行临床实验，期待这些国研好药也能取得***的数据，造福患者。

　　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在EGFR突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。