PNs的一线治疗以手术切除为主，但不宜进行手术的PNs患者比例超过80%，在可进行手术的患者中，肿瘤生长位置（头颈）、体积（巨大纤维瘤）、局部侵袭性导致完全切除常常难以实现。而部分切除的手术效果有限，PNs部分切除后复发率大于50%，未全切PNs患者中位无进展生存期（PFS）＜1.5年，达到2年PFS的患者仅占10%~40%[5]。如何治疗无法手术的NF1相关PNs患者、如何处理术后残留PNs成为临床上亟待解决的难题。

回顾NF1的发病机制，nf1基因突变引起神经纤维蛋白失活或表达下调，作为RAS的负调节因子，神经纤维蛋白异常导致RAS系统过度激活，最终发生肿瘤。MEK抑制剂能够降低RAS调节的RAF-MEK-ERK通路活性，从而抑制肿瘤生长，已在NF1的临床前模型中取得疗效[6]。司美替尼（Selumetinib）是一种MEK1/2抑制剂，为针对RAS-RAF-MEK-ERK（MAPK）通路下游效应蛋白MEK的抑制剂，可以针对多种携带该通路基因突变的肿瘤类型。

 司美替尼作用机制

2020年《新英格兰医学杂志》上发布了关于司美替尼治疗无法手术的NF1相关PNs的临床研究结果。这是一项Ⅱ期、单臂非随机、开放性标签试验，共纳入50名2~18岁NF1相关PNs且无法进行手术切除的患者，研究结果显示，以28天为周期，连续口服25mg/m2 Q12h的司美替尼后，70%（35/50）的患儿达到了经证实的部分缓解，56%（28/50）达到了持久缓解；随访3年，患儿的无进展生存率为84%[7]。最常见的不良反应是胃肠道症状（恶心、呕吐或腹泻）、无症状性肌酸磷酸激酶水平升高、痤疮样皮疹和甲沟炎，未发现不可逆或累积的毒性作用，总体安全性可控。

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